伊州区（维吾尔语：ئىۋىرغول رايونى），是中国新疆维吾尔自治区哈密市的市辖区，为市政府所在地。
哈密古称昆吾、伊吾卢。西汉神爵二年（前60年）设西域都护府，伊吾卢归西域都护府管辖。东汉永平十六年（73年）置宜禾都尉，建初六年（81年）置伊吾司马。三国时代，魏在哈密置宜禾都尉，东晋咸和二年（327年），前凉张骏攻取伊吾后，把伊吾划属敦煌郡治理，委派参军索孚为伊吾都尉。后西凉残部唐契、唐和兄弟二人和外甥李宝率余部，从武威（凉州）逃来伊吾，称伊吾王。北魏太安二年（456年），敦煌镇将尉眷率兵攻占伊吾，北魏太和十二年（488年），置伊吾郡。
隋大业四年（608年），炀帝派裴炬和将军薛世雄率军屯驻伊吾。隋军在伊吾城东另建一座新城，号新伊吾。隋大业六年（610年）置伊吾郡，并在伊吾城之东北设立柔远镇。唐贞观四年（630年）置西伊州，辖伊吾（今哈密）、柔远（今沁城）、纳职（今四堡）三县。贞观六年（632年）改称伊州。贞观二十二年（648年）蒲类隶安西都护府。景龙元年（707年）蒲类属伊州管辖。景龙四年（710年），设伊吾军，驻地在伊州西北之甘露川（今巴里坤河）。天宝元年（742年）改为伊吾郡，乾元元年（758年）复称伊州，隶陇右道。广德二年（764），伊吾被吐蕃占领。1124年，伊州、蒲类归属西辽。元代称伊州为哈密力，称蒲类为巴尔库勒，隶甘肃行省。
明永乐四年（1406年）设哈密卫，明末属叶尔羌汗国。清初属准噶尔部，清康熙三十七年（1698年），清廷派员到哈密按蒙古王公例编制旗队，划为镶红旗，委任官佐。康熙五十四年（1715年）改巴尔库勒为巴里坤。康熙五十六年（1717年），修哈密回城，号镇远城。雍正五年（1727年）修哈密汉城（今老城）。雍正七年（1729年）至九年（1731年），修巴里坤汉城。清雍正九年（1731年），清廷移安西州同知驻巴里坤。安西同知隶属甘肃布政使。乾隆二十四年（1759年）置哈密厅，设理事通判，隶甘肃布政使司。次年，在哈密设办事大臣，巴里坤设领队大臣。乾隆三十七年（1772年），修巴里坤满城，号会宁城。乾隆三十八年设镇西府，又设巴里坤道，府下辖宜禾、奇台两县，府治在宜禾，属甘肃省和乌鲁木齐都统共同管辖。乾隆四十一年（1776年）巴里坤道移驻迪化，改称镇迪道。咸丰三年（1853年）改镇西府为镇西直隶厅，隶属镇迪道。咸丰五年（1885年），镇西府改镇西直隶厅。宜禾县入厅治，奇台县划归迪化。同治八年（1869年），修哈密新城。光绪七年（1881年）八月十六日，哈密厅由安西道划归镇迪道。光绪十年（1884年）设新疆省，置哈密直隶厅。
2020年末，根据第七次人口普查数据显示：全区常住人口为569388人。
伊州区位于哈密市南部，东部与甘肃省酒泉市相邻，西部与昌吉回族自治州的木垒县和吐鲁番市的鄯善县毗邻，南部与巴音郭楞蒙古自治州的若羌县接壤，北以天山与伊吾县、巴里坤县为邻。总面积81794平方公里。 属中温带大陆性干旱气候。四季分明，气温变化较为极端。1月平均气温-10.4℃，极端最低气温-32.0℃（1952年12月2日）。7月平均气温26.5℃，极端最高气温43.9℃（1952年7月15日）。年平均气温10.0℃。日照充足，年均日照时数达3285.1小时。年降水量仅39毫米。
伊州区下辖5个街道办事处、7个镇、10个乡、2个民族乡：
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五堡魔鬼城、白石头草原、伊州鸣沙山、回王坟、盖斯墓、五堡古墓群、天山庙、沁城岩画、庙尔沟、哈密王墓。
伊州区是中国内地与西域各地的交通枢纽之一，兰新铁路和312国道东西横穿哈密市境，另有哈罗铁路连接哈密和罗布泊。
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